Заработок

Заработок
Идеальный заработок сидя дома!

1 сент. 2012 г.

Как писать хоррор

Как писать хоррор. Понимание основ жанра.

Для начала скажу следующее.
Большинство рассказов и романов, которые их авторы обозначают, как сделанные в жанре «хоррор» - таковыми не являются. По той простой причине, что эти авторы путают две основополагающие вещи – цель и средство достижения.
Уже одно только понимание этого нюанса даст возможность работать в нужном направлении, в том, которое позволит написать рассказ или роман именно в жанре «хоррор».

Итак, знакомимся со следующей матчастью (Википедия для понимания основ и задач жанра вполне годится).
Цитирую:

«Фильм ужасов (в просторечии ужастик; англ. horror film, horror movie), хоррор(англ. horror) — жанр художественного фильма. К фильмам ужасов относят фильмы, которые призваны напугать зрителя, вселить чувство тревоги и страха, создать напряжённую атмосферу ужаса или мучительного ожидания чего-либо ужасного — так называемый эффект «саспенс» (от англ. suspense — неопределённость)»(с)

«Характерные черты
Основополагающим признаком фильмов ужасов является страх, который реализуется на экране теми или иными сюжетными поворотами, событиями, образами и т. д. Данный эмоциональный элемент может развиваться как на фоне каких-то фантастических событий (в своё время югославский критик Бранко Мунтич дал следующее определение жанра «фильм ужасов» — киножанр, который на фоне фантастических событий развивает мотив страха как эмоциональную основу поэтического образа[2]), так и на фоне психопатологических действий, иных проявлений действия человека, проявления действия природы, стихии, демонстрации сцен насилия, человеческих внутренностей, крови и т. д. Кроме того, исходя из определения, поэтического образа в фильме ужасов может и не быть вовсе — как и всякий жанр, жанр фильм ужасов не обошло стороной и массовое, поточное производство таких фильмов, где образ теряется в шаблонности и заштампованности сюжета и событий.
Как и во многих иных жанрах кинематографа, перед зрителем в классическом фильме ужасов предстаёт картина борьбы добра со злом, где это процесс выражает схема «палач — жертва»,[3] где в качестве палача может выступать чудовище (монстр) или иная потусторонняя сила, стихия, сам человек и его девиантные отклонения (безумцы, психопаты, маньяки, убийцы и т. д.). Однако во многих фильмах такая грань становится расплывчатой, и не всегда удаётся определить такую схему, а порой она и вовсе отсутствует, сюжет как бы констатирует факт и не пытается выразить и определить указанную схему. Кроме того, для некоторых подобных фильмов, в которых так или иначе выражается принцип борьбы добра со злом, не всегда победа принадлежит добру» (с)

«Литература ужасов (англ. horror literature, horror fiction; часто просто «ужасы» или даже «ужастики», иногда «мистика» или заимствованное из английского «хоррор») — жанр литературы, имеющий целью вызвать у читателя чувство страха. Часто, но не всегда в литературе ужасов повествуется о сверхъестественном в прямом смысле слова; имеется ограниченный набор тематизированных персонажей, заимствованных, как правило, из низовой мифологии разных народов: вампиры, зомби, оборотни,призраки, демоны и др.» (с)

Ознакомились?

Замечательно.

Теперь объясню, что я имел ввиду под фразой »эти авторы путают две основополагающие вещи – цель и средство достижения».

Если говорить совсем просто, то, скажем наличие зомбиков в рассказе рассказ хоррором не делает. Ибо зомбики – не цель, а средство.
Цель – страх читателя.
И страх этот вызывается именно благодаря тексту и именно в момент прочтения рассказа или романа.
Этот страх вымышлен, не имеет реальной основы, является фантазией, а потому безопасен, но в то же время отвлекает читателя от проблем насущных, так как перекрывает эмоциональностью и серьёзностью поднятых в тексте проблем часто бытовые проблемы читателя.

В своём роде «хоррор» - это жанр, призванный нести читателю терапевтический эффект. Да-да, вы не ослышались.
Желание пощекотать нервы – хоррор ли почитать, на американских горках покататься, прыгнуть с парашютом или с тарзанки, часто возникает у людей, которые устали от бытовых проблем и неурядиц.

Суть здесь такая же, как у любовного романа – погружение в книгу и смена эмоций.
Причём для выполнения задачи – эмоции должны быть достаточно сильными, чтобы позволить читателю забыть о своих проблемах.

Всё это я говорю для того, чтобы было понятно, почему качественный хоррор написать не так просто и для чего он, собственно говоря, пишется.

Теперь переходим к двум важным составляющим жанра, а именно триллеру и саспенсу.

Что же это такое?

Саспенс (в переводе с английского – «подвешивать») – это тревога ожидания, предчувствие ужасного, неопределённость и беспокойство.

Саспенс предполагает такое развитие сюжета, при котором читатель не может бросить чтение.
Не может потому, что бросить чтение - страшнее, чем дочитать.

Нужно узнать, что же случилось дальше с персонажами, потому что иначе читатель останется в «подвешенном состоянии», в состоянии тревоги и неопределённости.

Каким образом создаётся саспенс?

И просто и непросто одновременно. Просто понять, сложно сделать.

Для начала примеры. Их в этой статье будет много, имейте ввиду. Все они выдуманы мной, все они несколько утрированы и являются экспромтом. Цель их не удивить вас отменным стилем, а объяснить принцип.

1. Коля открыл дверь и замер от ужаса. На пороге стоял монстр. Он был очень страшный, волосатый и синий, как алкоголик Вася из соседнего подъезда.
Скорее смешно, чем страшно, не так ли?
И даже не потому, что приводится априори сатирическая метафора. Можно написать, что монстр был синим, как сапфир, это саспенса в текст не добавит.
Почему?

Потому что:
1) Коля не испытывал волнения или беспокойства перед открытием двери. Соответственно у читателя его тоже не было. Это эмпатия, а точнее её отсутствие в данном примере.
2) Монстра представили читателю таким образом, что он не выглядит опасным.
3) Читателю сообщили, что монстр страшный, а не продемонстрировали это. Легковерный читатель с богатой фантазией может представить себе страшного монстра и без подобных демонстраций, но подумайте сами, зачем тогда этому читателю ваш текст?


2. Коля осторожно, стараясь не шуметь, подошёл к двери и замер, прислушиваясь. На лестничной площадке кто-то был. При том, что никого на ней быть не могло априори, ибо Коля прогнал всех жителей и зацементировал дверь подъезда. На площадке что-то лязгнуло и Коля, вздрогнув, отпрянул от двери. Мысли с бешеной скоростью сменяли друг дружку, не давая возможности сосредоточиться.
Строители? ЖЭК? Марь Иванна, дура набитая? А может….
Коля судорожно сглотнул.
Нет, нет, этого просто не могло быть… Неужели и правда….
Со страшной силой в дверь саданули чем-то тяжёлым, оставив в центре огромную вмятину. Моментально вспотевший Коля отскочил к противоположной стене и закрыл уши ладонями.
Не открывать, не открывать, не открывать ни в коем случае….
Не смотреть в глазок... Не подходить к двери…
- Храмган-чу….. чу….. чу….. – чётко послышался из-за двери мерзкий, скрипучий голос.
Коля достал мачете из кармана джЫнсов, повернул ключ и, замахнувшись, открыл дверь.
За дверью (ВНИМАНИЕ!) никого не было (=)))



Саспенс может длиться столько, сколько вы желаете, но нужно отдавать себе отчёт, что слишком короткий не даст читателю возможности прочувствовать эмоции персонажа, а слишком длинный банально утомит и вызовет скуку.


Саспенс – это термин обратный другому термину – «тайне».

Детектив – тайна.
Хоррор – саспенс.

              Тайна в детективе – это что-то ужасно-кошмарно-опасно-криминально-страшное, что было когда-то.
Саспенс в хорроре (триллере, как жанре) – это что-то ужасно-кошмарно-опасно-криминально-страшное, что будет потом.


Вот именно это ощущение предчувствия чего-то ужасного в сюжете рассказа или романа – саспенс и есть.


Умение нагнетать ужас.

Как это делать?

1. Не раскрывайте карты сразу. Дайте читателю возможность предположить.
2. Композиционно выстройте текст таким образом, чтобы читатель мог предположить только что-то ужасное, но (ВНИМАНИЕ!) ничего определённого.
3. Передайте чувства персонажа таким образом, чтобы читатель влез в его шкуру, представив себя на его месте. Ищите точные фразы, чётко рисующие переживания перса, но не увлекайтесь, потому что переборщить здесь – значит  потерять внимание читателя.
4. Стройте предложения таким образом, чтобы нельзя было сказать наверняка – стремительно всё происходит в сюжете или наоборот замедленно. Длинные предложения – слоу, короткие – фаст.  В первом случае вы наводите на раздумья, во втором швыряетесь в читателя экшном. Так вот в саспенсе определённого ничего не должно быть. На то он и саспенс – нужно «подвешивать» читателя  в состоянии неопределённости.


Грубейшая ошибка, которая саспенс уничтожает – подача фактов в лоб.

«Ожидание смерти страшнее самой смерти» (с)

Представьте, что вам нужно пойти к врачу, для того, чтобы он сделал вам укол в правое (или левое) полупопие. А вы этого (ну представьте, что вам стоит?) очинна сильна баитеся.

Вы заходите в поликлинику, стремительно проходите по коридору, подходите к нужной двери, глубоко вдыхаете и на выдохе заходите в кабинет.
- Здрасьте! Принёс вам джёппу для удовлетворения латентных садистских наклонностей.
- Здрасьте! Обнажайте же её поскорее!
- Вот!
- Вот!
- Ай!
- Да лан, как комарик укусил.
- А они кусаются?

Извините, отвлёкся.


Есть тут саспенс? Нет.



Саспенс – вот он:

Подходя к поликлинике вы чувствуете жуткую слабость, ноги становятся словно набиты синтепоном, а к лодыжкам привешиваются пудовые (16 кг, если кто не в курсе) гирьки.
А может ну его нафиг? Ну глупость же! Наверняка это бешенство патоки и так пройдёт. Помазать и всё.
Но вы понимаете, что нифига подобного. Для выздоровления нужен укол в джёппу.
Вы с видом избитого хоббитами гнома, понурый, словно чахлый ослик, заходите внутрь этого страшного здания с облупившейся штукатуркой, чёрными окнами-глазницами и тяжёлым запахом… Простите, увлёкся.
О чём мы?

А, ну да.
И вот вы идёте по коридору, страшась смотреть на нужную дверь, а когда пересиливаете себя – понимаете, что там очередь. Из двух человекаф. Страшная бабка с чёрными глазами и когтями и багровый лысый карлик, что завидев вас, оскалился в радостном предвкушении нового мясца….

Сорри.
Гм. Ну так вот.

Вы сидите на потёртой скамейке и слышите визг бензопилы («бензопилы» зачёркнуто) девицы (зачёркнуто, не внушаить), мужской басистый визг человека, которого рвут на части, стодвадцатичетвертуют в прямом эфире. И визг этот… раздаётся из нужного вам кабинета.
Вы холодеете от ужаса, стремительно теряете градусы и вот уже заледенели, как мамонт…

Гм.

Вы холодеете от ужаса, поджилки (Чё это такое, кто знает?) ваши трясутся и вот уже близок акт дефекации, об этом вам сообщает ваш верный сфинктер…


Гм. Извините.

В общем, ссыкотно вам.

Бабка ушла, скрылась за дверью. И не вернулась! Не вернулась! А потом и карлик тоже скрылся за дверью и мать его ни хрена не вернулся! АААААА!!!!

Над дверью зажглась лампочка с надписью «Сдохните» (зачёркнуто) с надписью «Входите».

Только желание всё поскорее закончить поднимает вашу чувствующую нерадужные перспективы джёппу от обитой дерматином скамейки и вот вы открываете покрытую склизкой оранжевой плесенью дверь.
 А там, в хоккейной маске и белом халате, закатанным по самые окровавленные рукава стоит  тот самый карлик, что так радостно ржал, завидев вас. В руках его бензошприц с длинной как нос Буратино иглой.
- Я… я наверное ошибся… - лепечете перепуганный вы. – Простите...
- О-о-о, нет, - говорит карлуша с хищным оскалом на окровавленных губах. – Вы пришли туда, куда надо. Писькин?
- Да.
- Задрипонт Чмошевич?
- Да…
- Пааааадставляаааааай свою джёооооопппппуууу! – орёт карлуша и бежит вам навстречу, размахивая бензошприцом, словно саблей.
И вы наконец совершаете его.
Совершаете этот акт дефекации.
- Спасибо, доктор! Вы излечили меня от запора!
- Да-с, батенька, да-с. И настоятельно рекомендую вам кушать свёклу и временно воздержаться от варёных яиц и риса.



Триллер.

Что это такое?
Термин образован от слова, которое на русский язык переводят, как «вызывать острые эмоциональные ощущения».

Триллер – это накал эмоций, ощущение напряжённого, волнительного переживания.


Чем отличается триллер от саспенса?

Первый не включает в себя задачу напугать читателя неизвестностью, в отличие от второго.

Триллер держит в напряжении, не потому, что вы ждёте чего-то страшного, а потому, что оно уже происходит в сюжете.

В отличие от саспенса всё и понятнее, но при этом не можете расслабиться.

Триппер (зачёркнуто) Триллер – наблюдение со стороны, саспенс же - вовлечение, эмпатия, идентификация с персонажем.


1. Вася заглянул в замочную скважину и обомлел. Толстый, похожий на Карлсона дядько извращённым способом насиловал Васиного любимого тамагочи. Вася взвизгнул от страха и дядько обернулся. Заметив движение в замочной скважине, он вынул из портсигара секиру (+3 очка к Силе, +5 очков к Ловкости) и швырнув тамагочи на истлевший ковёр, направился к двери.

Это не саспенс. Это триллер.

Саспенс вот:

2. Вася услышал из-за двери детской комнаты характерный, хриплый стон. Так стонал тамагочи, когда его насиловали (зачёркнуто, ибо триллер)  Стон напоминал крик сонного Тарзана и проникал под Васину одежду. Вася шагнул навстречу источнику шума, и в тот же момент он прекратился. Открыв дверь Вася увидел кривляющегося на полу тамагочи с заклеенным скотчем лбом. В доме кто-то был. Кто-то кроме Васи. И этот кто-то налепил тамагоче скотч.
Вася переборол желание ринуться навстречу лежащему на полу тамагоче, а вместо того проявил осторожность, нифига не делая (зачёркнуто) не двинувшись с места.


Надеюсь, разница понятна?


Если триллер определять, как жанр – то саспенс его составляющая.
Но вообще-то триллер – это тип, а не жанр.
А в хорроре так вообще приём подачи информации.

Задача триллера – держать читателя в напряжении.  Внимание! Не пугать, не сулить кошмары, а именно напрягать.


Триллер – это чёткая картинка происходящего чего-то мрачного/страшного/криминального/и т.д. и т.п., а саспенс – это только намёки на такую картинку.


Поэтому триллер сменяет саспенс, а затем вы, как автор, можете снова повторить эту двойку.


Порфирий почувствовал запах чего-то  отвратительно тухлого. Настолько сильный, что ноздри практически влипли в переносицу, отказываясь принимать изгаженный воздух – это саспенс.

Воняло сероводородом. На кухне протухли яйца. Пенсионеру, к которому пришёл Порфирий из «Службы поддержки пенсионеров» было наплевать на эту вонь. К тому же запах кошачьей мочи перебивал аромат тухлых яиц, ибо был к пенсионеровой спальне ближе – это триллер.


Триллер – более широкое понятие, чем саспенс и элементы триллера могут встречаться в любом романе, кроме соплей в сахаре, а вот саспенс подходит далеко не всем жанрам.


Саспенс пугает неизвестностью, а триллер напрягает определённостью.


Так вот, страх неизвестности, страх перед неведомым и непонятным – один из самых сильных человеческих страхов.
По той простой причине, что по сути страх – это сигнал о том, что нужно проявить осторожность, результат работы инстинкта самосохранения, а когда причина непонятна, непонятно и то, каким образом защититься.


Хоррор без саспенса и триллера – комедия масок, театр дель арте.




Шорох в соседней комнате. Страшно?
Нет.

Потому что там кошка.

А если там нет кошки? Там вообще никого нет.

Тогда уже немного страшно.

Да-да. А ну как там опасность?


Да, там опасный дядько – триллер.
А хрен его знает что там, но это что-то явно мрачно-страшно-опасное –кошмарное – саспенс.




Теперь поговорим об элементах сюжета хоррора.

Композиционно сюжет хоррора выглядит так (утрирую для лучшего понимания):

1. Завязка, которая включает в себя условия для создания мрачной обстановки.
а) Семья переезжает в новый дом
б) Компания друзей едет отдыхать в лес
в) ГГ-журналист приезжает в дурдом для проведения расследования
г) ГГ-агент внедряется в группировку противника
И т.д. и т.п.

Сюжет должен присутствовать. Саспенс без сюжета – мрачный сюр, не более того.
Сама по себе завязка пугать не должна. Иначе это будет подача в лоб – «Ага, ща меня, читателя будут пугать», которая не даёт возможность читателю погрузиться в сюжет.

Грубо говоря, если в завязке у вас мертвяки полезут из могил, чтобы устроить в городе местный апокалипсис, то вы уже пишете не то. Это не страшно.
Читатель прекрасно знает, что мертвяки из могил не вылезают, а значит, вы приступаете к развитию действия, допуская скепсис читателя. А скепсис по отношению к сюжету и погружение в сюжет несовместимы.

Перед завязкой можно сделать небольшую экспозицию, намекающую на то, что впереди будет страшное повествование, но только намекающую, без опять же, лобовой подачи.

В кино её нередко делают в титрах, мельком показывая страшные картинки под ужасающие, леденящие кровь звуки.

2. Развитие действия, которое чётко даёт понять читателю, что он читает не ЛР и не ироническую прозу.
а) В доме происходит что-то странное, пугающее.
б) В лесу происходит что-то странное, пугающее.
в) В дурдоме происходит что-то подозрительно ненормальное (бугагашеньки).
г) в группировке противника все (или некоторые) какие-то странные, пугающие.

Развитие действия – это почти сплошной саспенс. Чем он изощрённее, тем страшнее повествование. Знайте, что когда вы объявите причину опасности, объясните её хоть наполовину – вы превратите хоррор в пародию на него. Избегнуть предсказуемости будет сложно, а предсказуемость в хорроре – уничтожение саспенса.
Это вовсе не обозначает, что вы должны из пальца высасывать мрачную и пугающую неизвестность, делая текст мутным и непонятным. Нет, просто нужно
либо
Раскрывая одну карту, сообщать, что есть ещё несколько
либо
Давать понять, что эта карта вовсе не раскрыта, ибо то, что происходит – вовсе не то, о чём вы, читатели, подумали.

3. Кульминация – пик эмоционального накала, ужас,летящий на крыльях ночи, кошмар, натуральный кошмар.
Как это сделать?
При грамотной подаче информации, при перманентном саспенсе, при втягивании читателя в сюжет, при  грамотной работе с эмпатией читателя – это сделать не сложно.
Достаточно, грубо говоря, сказать «БУ».
Вот это «БУ» для человека, ждущего кошмара и есть кошмар.

Не знаю,  баловались ли вы в пионерских лагерях «комнатами страха», но суть в том, что человек готовый напугаться, чуть ли не какается со страху, когда его пугают, а вот человек, скептически относящийся к дальнейшим событиям – собственно, пуганию – к испугу не склонен.
И именно поэтому не нужно в самом начале текста писать про

«Кошмарной ночью ужасные зомби наводили ужас на старый провинциальный городок» и прочее подобное «бла-бла-бла».

Для детских глуповатых страшилок годиццо, для хоррора – нет.

«Мальчик маленький лежит
Весь от крови розовый
Это папа с ним играл
В Павлика Морозова» (с) - это именно что чёрный юмор.

Хоррор другой по построению сюжета.

Папа с мальчиком играл
В Павлика Морозова
И теперь малыш лежит
Весь от крови розовый.

Вот хоррор.

4. Развязка, в которой читатель наконец понимает с чем столкнулись персонажи (персонаж) и в которой происходит исход событий.
а) Над новыми хозяевами дома провели обряд экзорцизма, а сам дом предали огню.
б) После долгого сражения с большими потерями группа молодых людей одолела таки серийного убийцу.
в) ГГ поубивал всех агрессивных психов.
г) ГГ изобличил всех инопланетян-захватчиков и отправил их обратно на их планету.


Внимание! Развязка в хорроре вовсе не подразумевает радостных свадеб, мёда по усам и всячеких «наши стопудово победили». Если желаете создать комикс-пародию на хоррор и испортить читателю всё послевкусие – делайте хэппи-энд, с танцами гусей при свете цветомузыки.

Если же желаете написать качественный хоррор, дайте читателю понять, что нифига-то и не хэппи-энд для ГГ, ибо кукла та, на пепелище страшного дома глазки-то открыла, у серийного убийцы сыночек имеется, копия папашки, только маленький ишо, психи-то как раз таки нормальными людьми и были, а вот ГГ – агрессивный шизофреник-убийцо, а инопланетяне далеко не все улетели обратно, мало того, проникли во силовые структуры города и т.п.

Но это, собственно говоря, уже

5. Постпозиция (эпилог).

P.S. Хэппи энд уместен тогда, когда он обыгран таким образом, что послевкусие ("жуть, бррр") не теряется после прочтения. Просто сделать это довольно сложно и зачастую хэппи энд действительно делает хоррор мрачной сказкой, не более того. А это разная литература.

Благодарю за внимание.


© Copyright: Дмитрий Юрьевич Вишневский, 2012http://spaces.ru/tm/fd7d8086b6054c025e3bb3e6569c9fc6

ВСЕ САЙТЫ И МЕСТА ГДЕ Я ОБИТАЮ

1. http://spaces.ru/mysite/?sid=&name=jeepDONbass -ЗДЕСЬ РАЗМЕСТИЛСЯ МОЙ ШТАБ И ИДЕЙНАЯ МАСТЕРСКАЯ
2.http://vkontakte.ru/idjeepdon - ЗДЕСЬ Я СТАРАЮСЬ НЕ ЗАБЫТЬ И НАЙТИ ДРУЗЕЙ(ОБЩЕНИЯ) ДА И РЕКЛАМИТЬ МОЖНО, ВЕДЬ МНОГИЕ МЕНЯ ЗНАЮТ....
3. http://world.guns.ru/index-r.html - СДЕСЬ Я ИЗУЧАЮ ОРУЖИЕ-ТОЕСТЬ Я ИМЕЮ БОЛЬШОЙ ИНТЕРЕС К НЕМУ
4.http://my-hit.ru/ - В ЭТОМ МЕСТЕ Я СМОТРЮ КИНО И ВСЕ ЧТО С НИМ СВЯЗАНО
5.



Гормональные препараты


ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

Гормон происходит от греческого слова hormao – побуждать, возбуждать, приводить в движение.
            Гормональные препараты – это группа лекарственных средств, которые содержат действующее начало эндокринных желез, т. е. гормоны или их синтетические заменители, обладающие гормональной активностью.
          Гормональные препараты используются для лечения и профилактики эндокринных заболеваний.
            Основные источники получения гормональных препаратов – синтез, в т.ч. методом генной инженерии, органы и моча животных.
            Гормональные препараты в отличие от других лекарственных средств имеют свои особенности:
-          Отсутствие видовой специфичности – гормоны, полученные из ткани и мочи животных используются для лечения людей.
-          Гормональные препараты применяются как для лечения гиперфункции, так и гипофункции эндокринных желез.
-          Гормональные препараты активно взаимодействуют с биологически активными веществами организма: белками, аминокислотами, витаминами, микроэлементами и др.
-          Способны в значительной мере влиять на энергетический и белковый обмены.


Классификация по химической структуре.
1.      Вещества белкового и пептидного строения:
·         препараты гормонов паращитовидных желез
·         препараты гормонов гипофиза
·         препараты гормонов поджелудочной железы
·         кальцитонин (полипептид из 32 аминокислот)
2.      Препараты аминокислот:
·         препараты гормонов щитовидной железы
3.      Гормоны стероидной природы:
·         препараты гормонов коры надпочечников
·         препараты половых гормонов
·         анаболические стероиды

Классификация по органному принципу.
1.      Препараты гормонов гипофиза;
2.      препараты стимулирующие и угнетающие функцию щитовидных желез;
3.      препараты гормонов паращитовидных желез;
4.      препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические гипогликемические вещества;
5.      препараты гормонов коры надпочечников и другие синтетические аналоги;
6.      препараты мужских половых гормонов;
7.      препараты женских половых гормонов.

8.      Анаболические стероиды

           
          Исходя из особенностей строения, указанные препараты имеют различные механизмы гормональной активности.

Принципы механизмов действия препаратов нестероидной природы.
Эти препараты являются гидрофильными соединениями и, следовательно, внутрь клетки проникать не могут. Поэтому нестероидный (белок или пептид) гормональный препарат в организме, при контакте с клеткой, взаимодействует со своим рецептором. При этом образуются, так называемый гормонально-рецепторный комплекс, возникновение которого приводит к активации мембраносвязанного фермента – аденилатциклазы.
            Аденилатциклаза состоит из 3 субъединиций: одна направлена наружу, другая во внутрь клетки, третья встроена в клеточную мембрану. Наружная субъединица может выступать в качестве рецептора.
            Активированная аденилатциклаза принимает участие в превращении АТФ в цАМФ. Последний осуществляет каталитические превращения неактивной формы протеинкиназы в активную. Активированная с помощью цАМФ протеинкиназа осуществляет процессы фосфорилирования белков.
            Фосфорилирование белков – это перенос фосфатной группы от АТФ на ОН-группу (гидроксил) серина и тирозина, входящих в состав белков.
Структурно преобразованные, таким образом, белки обеспечивают реализацию биологического ответа на воздействии на клетку конкретного гормона.


          При фосфорилировании белков наблюдаются следующие основные эффекты (ответы) клетки:
-          повышение проницаемости мембран клеток;
-          усиление синтеза белков и нуклеиновых кислот;
-          повышение активности ферментов;
-          стимуляция гликогенолиза;
-          активация липолиза;
-          усиление мышечного сокращения, фагоцитоза и других механических эффектов клетки.
В последние годы появились сведения о том, что при образовании гормонально-рецепторного комплекса происходит открытие медленных Са–каналов; это приводит к усилению входа в клетку внеклеточного Са2+. С другой стороны под воздействием комплекса происходит усиление выхода кальция из эндоплазматического ретикулума. Все это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция, что способствует усилению перехода неактивной креатинкиназы в ее активную форму, а далее происходит фосфорилирование белков и как результат – ответ клетки.

Стероидные гормоны.

Стероидные гормоны липофильны и, следовательно, достаточно легко проникают внутрь клетки. В цитоплазме молекулы гормона так же образуют гормонально-рецепторный комплекс, который легко проникает в ядро клетки, где происходит расщепление или диссоциация этого комплекса.
Таким образом, в случае действия стероидных гормонов образование гормонально – рецепторного комплекса необходимо для проникновения в ядро. Этот гормон связывается с хроматином ядра. Хроматин разрыхляется и к нему улучшается доступ РНК-полимеразы, в результате чего увеличивается образование м- и т-РНК. Далее происходит выход различных РНК в цитоплазму. В результате усиливается синтез специфических для каждой клетки белков, что реализуется изменением функций данной клетки.





Фармакология гормонов щитовидной железы.


          К гормонам щитовидной железы относятся: тироксин, трийодтиронин, основными эффектами которых являются:
-          увеличение распада (катаболизм) белков, жиров, углеводов;
-          увеличение потребности организма в кислороде;
-          увеличение температуры тела;
-          увеличение возбудимость ЦНС и миокарда.
           Третьим гормоном щитовидной железы является кальцитонин, который представляет собой  пептид из 32 аминокислот. Главная фармакологическая роль кальцитоцина – перенос кальция из крови в кости. Если в организме дефицит кальцитонина, то содержание кальция в костях снижается и развивается заболевание  – остеопороз. Кальцитонин не влияет на всасывание в кишечнике кальция и на его экскрецию из организма.
Заболевания щитовидной железы среди всей эндокринной патологии занимают второе место после сахарного диабета. Основные этиологические факторы, вызывающие заболевания щитовидной железы:
-          экологические (в т.ч. радиация);
-          наследственные;
-          алиментарные (избыток или недостаток йода);
-          хронические инфекционные заболевания;
-          аутоиммунные заболевания;
-          патологически протекающая беременность.
При аутоиммунных заболеваниях в организме циркулирует много антител к гормонам щитовидной железы. Эти антитела взаимодействуют и инактивируют тиреотропные гормоны, что приводит к тиреоидной недостаточности.
           
          Основные звенья патогенеза щитовидной железы:
-          нарушение механизмов регуляции гипоталамо-гипофизарно-тириоидных отношений;
-    нарушение процессов биосинтеза гормонов щитовидной железы (часто при недостаточности поступления йода) – неэффективное йодирование тирозина, в результате чего не образуется ди-, трийодтиронин и тироксин;
-          нарушение действия гормонов на периферии – когда у человека развивается резистентность тканей к гормонам щитовидной железы.
         
          Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы у детей вызывает кретинизм, у взрослых – микседему.
         
          Основные клинические проявления микседемы:
-          снижение умственной и физической работоспособности;
-          апатия;
-          отеки;
-          нарушение функции сердца.
           Препараты, применяемые при гипотереозе: натриевая соль тироксина, трийодтиронина гидрохлорид, тиреоидин.
          Побочные эффекты, связанные с передозировкой этих препаратов:
1.      лейкопения;
2.      потливость;
3.      повышенная возбудимость;
4.      тахикардия;
5.      тремор пальцев;
6.      снижение массы тела.
          В случае возникновения указанных побочных реакций проводят мероприятия по снижению поступления гормонов щитовидной железы в кровь.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз, Базедова болезнь).
          Это заболевание требует назначения антитиреоидных средств. Основные клинические признаки тиреотоксикоза сходны с передозировкой препаратов, применяемых для лечения гипотиреоза:
-          похудение;
-          увеличение ЧСС;
-          повышение возбудимости;
-          экзофтальм;
-          быстрая утомляемость.
          Антитиреоидные средства, которые по механизму действия могут быть разделены на 4 группы:
1.     Средства, которые специфически блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования процесса йодирования аминокислоты тирозина:   
-         мерказолил (противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью).
2.     Средства, которые по конкурентному механизму блокируют активный транспорт йода через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания йода в щитовидной железе и, в конечном итоге, к угнетению синтеза гормонов:
-         перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза)
3.      Препараты йода, которые угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина (тироксина):
-         йод;
-         раствор Люголя.
Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной)
4.     Радиоактивные вещества:
-         I131;
-         I132.
Избирательно накапливаются в клетках щитовидной железы и разрушают их за счет радиоактивного облучения. Используются в случае невозможности проведения оперативного вмешательства по поводу тиреоэктомии. Период полураспада I131 – 8 дней, а I132 – 3 часа.
         
          Лекарства, которые способны вызывать гипотиреоз:
-         амиодарон;
-         ß-адреноблокаторы;
-         препараты брома;
-         йодсодержащие препараты;
-         ПАСК (парааминосалициловая кислота).
          Лекарства, которые способны вызывать гипертиреоз:
-          вазопрессин;
-          эстрогены;
-          инсулин;
-          резерпин;
-          циклофосфамид;
-          пероральные контрацептивы.





Лекция № 21

ГОРМОНАЛЬНЫ ПРЕПАРАТЫ (продолжение).

Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства.
          Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение. Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме.
          Основные симптомы сахарного диабета:
-          гипергликемия;
-          глюкозурия.
Использование инсулина полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей.

Классификация инсулина по видовой принадлежности.
1.      Свинной;
2.      бычий;
3.      быче-свинной;
4.      человеческий (метод генной инженерии).
Наиболее близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, т. к. он реже вызывает аллергии.


Классификация инсулина по продолжительности действия.
1.      Ультракороткого действия (до 4 часов);
2.      короткого действия (8 часов);
3.      промежуточного действия (16 часов);
4.      продолжительного действия (24 часа и более).

Классификация по концентрации.
1.      Малоконцентрированный (в 1 мл содержится 40, 80 или 100 ЕД);
2.      высококонцентрированный (в 1 мл содержится 200 или 500 ЕД).

Классификация по скорости наступления эффекта и его длительности.
1.      Начало эффекта через 15-30 минут, продолжительность – 4-6 часов:
-          моноcуинсулин;
-          актрапид;
-          хумулин;
-          хоморал;
-          хумалог.
2.      Начало эффекта через 1-2 часа, продолжительность – 8-12 часов:
-          суспензия инсулин-семиленте;
-          инсулин-семилонг;
-          изофан инсулин;
-          хумулин ленте.
3.      Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность – 20-30 часов:
-          суспензия инсулин-ультраленте;
-          илетин ультраленте.
Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.

Фармакодинамика инсулина.
          Основными клетками-мишенями для инсулина являются клетки печени, мышц и жировой ткани. Сахароснижающий эффект инсулина проявляется за счет его действия на различные виды обмена:
1.      Углеводный обмен:
-          инсулин повышает проникновение глюкозы в клетки тканей, усиливая при этом внутриклеточный метаболизм глюкозы;
-          под действием инсулина увеличивается синтез в организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез липидов в жировой ткани;
-          инсулин угнетает процесс гликогенолиза, угнетая, таким образом, распад гликогена до глюгозо-6-фосфата и глюкозы.
2.      Белковый обмен:
-          под действием инсулина увеличивается транспорт аминокислот в клетку;
-          усиливает образование нуклеиновых кислот (ДНК, РНК);
-          усиливает рибосомальный синтез полипептидов и белков;
-          под действием инсулина угнетаются процессы катаболизма.
3.      Липидный обмен:
-          инсулин способствует усилению липогенеза;
-          угнетает липолиз.
4.      Водно-солевой обмен:
-          инсулин уменьшает выведение из организма воды и калия с мочой.

Показания к применению инсулина.
1.      Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет I-го типа);
2.      часто используется как анаболическое средство (усиливает все виды обмена, особенно углеводный) при следующих патологических состояниях:
-          истощение;
-          обширные ожоги;
-          тиреотоксикоз;
-          фурункулез.
3.      Входит в состав поляризующей смеси (глюкоза, калия хлорид, инсулин), которая используется в кардиологии.
Инсулин вводится парентерально – подкожно или внутримышечно, иногда внутривенно. У больных нередко возникают осложнения терапии инсулином. Весьма часто у больных развивается гипогликемическая кома, которая сопровождается потерей сознания, судорогами и заканчивается летально. Вводятся: внутривенно 40% раствор глюкозы и (или) подкожно 0,1% раствор адреналина гидрохлорида 0,5 мл.
1.      Больные, которые применяют инсулин, часто страдают аллергическими реакциями:
-          местные реакции – отек, гиперемия и болезненность в месте инъекции;
-          общие – зуд, гипертермия, боли в суставах.
2.      Длительное лечение нередко сопровождается инсулинорезистентностью, которая возникает в силу выработки антител к инсулину, в результате чего снижается гипогликемическая активность инсулина. Антигенность препаратов инсулина обусловлена в основном клетками внешнесекреторной части поджелудочной железы, которые попадают в препарат в процессе его получения. В инсулин попадают клетки соединительной ткани, которые обладают антигенностью, и к которым образуются антитела. Кроме того, антигенность инсулина может быть обусловлена продуктами его распада в процессе хранения. Примеси глюкагона так же приводят к антигенности.
3.      Липодистрофия – характеризуется нарушением обмена в жировой ткани и местах инъекций (наблюдается западение подкожной жировой клетчатки – она отсутствует).
        Профилактика липодистрофии:
-          инсулин перед введением следует подогреть до температуры тела (36-37˚). Основная причина липодистрофии – введение холодного раствора;
-          инсулин следует вводить глубоко и медленно. Длительность инъекции не менее 10-20 сек;
-          часто менять места инъекций;
-          не допускать попадания спирта в места инъекций (после обработки кожи дать спирту высохнуть);
-          пользоваться только острыми иглами.

При выборе инсулина и схемы его введения следует исходить из:
-          тяжесть течения диабета;
-          общее состояние и возраст больного;
-          длительность действия инсулина.
Один из самых больших недостатков лечения инсулином это то, что он вводится парентерально, иногда 2-3 инъекции в течение суток. Для устранения этого были получены синтетические (пероральные) сахароснижающие средства, которые используются для лечения сахарного диабета путем применения per os (в таблетках).
1.      Производные сульфонилмочевины:
·         первое поколение:
-          бутамид;
-          букарбан.
Недостаток – токсичность (в основном гепатотоксичность)
·         второе поколение:
-               глибенкламид (манинил)
В сравнении с препаратами первого поколения - в 2 раза менее токсичны и в 1000 раз сильнее по сахароснижающей активности.
2.      Производные бигуанидина (бигуанидины, бигуаниды):
-          Глибутид;
-          глиформин (метформин).
3.      Сборы лекарственных средств (готовят настой):
-          “Арфазетин”;
-          “Мерфазитин”.
          Основным показанием для назначения этих препаратов является инсулиннезависимый диабет.

Противопоказания.
1.      Тяжелая форма сахарного диабета;
2.      в анамнезе диабетическая кома;
3.      больные моложе 35-40 лет и с длительностью болезни не менее 5 лет.

Механизм действия производных сульфонилмочевины.
            Стимуляция ß-клеток островков Лангерганса, что приводит к мобилизации и усилению выброса в кровь эндогенного инсулина. Отсюда следует, что производные сульфонилмочевины можно назначить только если у больного имеются функциональноспособные ß-клетки поджелудочной железы.

Механизм действия бигуанидинов.
1.      Угнетают процесс глюконеогенеза и липогенеза при одновременном усилении липолиза;
2.      угнетают процесс всасывания глюкозы из ЖКТ;
3.      угнетают инактивацию эндогенного инсулина путем ингибирования фермента инсулиназы, которая расщепляет инсулин.
4.      потенцирует действие эндогенного инсулина за счет повышения его сродства к инсулиновым рецепторам.

Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды).
Классификация.
1.      Глюкокортикоиды:
·         эндогенные вещества:
-          гидрокортизон;
-          кортикостерон.
·         лекарственные препараты:
-          гидрокортизон;
-          гидрокортизона ацетат;
-          преднизолон;
-          дексаметазон;
-          триамцинолон;
-          бетлометазон;
-          флуметазона пиволат.
2.      Минералокортикоиды:
·         эндогенные вещества:
-          альдостерон;
-          11-дезоксикортикостерон.
·         лекарственные препараты:
-          дезоксикортикостерона ацетат;
-          дезоксикортикостерона метилацетат.

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов.
-          Противовоспалительный;
-          противоаллергический;
-          иммунодепрессивный;
-          антитоксический;
-          противошоковый.
Поскольку кортикостероиды относятся к гормонам стероидной природы, то и их механизм действия не отличается от других стероидных гормонов.
           
Фармакодинамика
1.      Углеводный обмен:
-          стимулируют глюконеогенез;
-          снижают вход глюкозы в клетку;
-          вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – «стероидный диабет».
2.      Белковый обмен:
-          угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв, в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
3.      Липидный обмен:
-          усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.
4.      Обмен электролитов и воды:
-          усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению АД  и к отекам.
При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства («стероидный психоз» – по маниакальному типу).
Фармакокинетика.
При всасывании в кровь происходит обратимое взаимодействие глюкокортикоидов со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь        5-10% - свободная активная часть гормона.
Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.
Минералокортикоиды.
Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.
Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе:
1.      хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона;
2.      миастения;
3.      астения;
4.      адинамия.
Минералокортикоид ДОКСА типичный стероидный гормон, но имеет свои особенности механизма действия. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается и синтез белка в цитоплазме, в частности происходит увеличение количество белка пермиаз, которые принимают участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению АД. Это способствует увеличению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.

Противопоказания.
1.      Гипертоническая болезнь;
2.      хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками;
3.      стенокардия;
4.      заболевания почек;
5.      цирроз печени с асцитом.

Анаболические гормоны.
          Это группа синтетических лекарственных средств, близких по структуре к мужским половым гормонам, но они имеют очень низкую андрогенную активность и одновременно выраженные анаболические свойства:
-          ретаболил;
-          фенаболил;
-          метиландростендиол.

Фармакодинамика.
-          Стимуляция синтеза структурных, в том числе сократительных и ферментных белков;
-          стимуляция клеточного дыхания и усиление окислительного фосфорилирования с последующим образованием макроэргов (АМФ, АДФ, АТФ);
-          усиление синтеза сывороточных белков (прежде всего сывороточного альбумина);
-          активация образования эритропоэтина и стимуляция эритропоэза;
-          анаболические стероиды наряду с анаболическим эффектом обладают антикатаболическим действием, что используется для уменьшения отрицательного действия глюкокортикоидов;
-          усиление фиксации кальция в костях.

Показания  применению.
1.      Лечение гипотрофии и кахексии при тяжелых инфекционных заболеваниях, депрессиях, обширных травмах, ожогах, в послеоперационном периоде;
2.      для ускорения устранения костных дефектов, а так же при остеопорозе;
3.      лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
4.      для стимуляции роста у детей с дефектом половых гормонов (применение доз выше терапевтических будет способствовать развитию противоположного эффекта – ускорение закрытия эпифизов и замедление роста);
5.      дистрофия миокарда особенно в постинфарктном периоде;
6.      апластическая анемия;
7.      рак молочной железы (одна из причин рака – дефицит мужских половых гормонов).
Побочные эффекты.
1.      При назначении подросткам – задержка роста (при неправильном дозовом режиме);
2.      отеки (за счет задержки натрия и воды);
3.      при беременности – может развиться задержка роста у плода;
4.      холестаз;
5.      желтуха;
6.      гепатотоксичность;
7.      при использовании для ускорения роста мышечной ткани:
-          женщины – мускулинизация, которая проявляется огрубением голоса, нарушением менструального цикла, ростом волос по мужскому типу, выраженным уменьшением молочных желез.
-          мужчины – импотенция.